Modèle de mise en cause | Montauk Hook & Slice

Modèle de mise en cause

Alnylam a été le pionnier de l`utilisation de l`interférence ARN (RNAi) qui est un mécanisme naturel qui régule l`expression des protéines et est médiée par de petites RNAs interférentes (siRNA). En travaillant avec les deux groupes, nous avons fabriqué un virus de type A de VRS à la norme GMP et l`avons titrés dans 35 volontaires humains que nous avons divisés en cinq groupes, chacun qui a été inoculé de façon intranasale avec un titre croissant (3,0-5,4 unités formant plaque-formation de log/personne) de la le virus du défi. Par voie intranasale. Dans l`ensemble, dans ce nouveau modèle, 77% des bénévoles ont systématiquement versé des virus. Le taux d`infection, les charges virales, la sévérité de la maladie et la sécurité étaient semblables entre les cohortes et étaient sans rapport avec la quantité de VRS reçue. Les raffinements d`essai de contestation ferment l`écart entre le modèle expérimental d`infection et le milieu naturel d`infection. La durée de l`étude de HVC de plusieurs semaines est plus courte qu`une étude de phase 2 sur le terrain qui attend une flambée naturelle du virus et dont la durée peut être de plusieurs mois/années. Ces études économisent le temps de développement lorsque la transition entre les phases est entièrement optimisée. En outre, le modèle de HVC a été utilisé pour permettre une comparaison de la dynamique relative de la maladie des différents virus respiratoires [24] et pour fournir une meilleure compréhension de l`interaction du virus et de l`hôte humain [26, 178, 179].

Il existe des options thérapeutiques limitées sous licence contre les virus respiratoires, soulignant un besoin médical non satisfait significatif. Un modèle tel que le HVC permet l`évaluation rapide de nouveaux traitements thérapeutiques. Le modèle raccourcit les phases de développement clinique préclinique et précoce en fournissant une meilleure compréhension de l`interaction initiale de l`hôte et du pathogène et a le potentiel de rendre les vaccins et les médicaments nécessaires plus rapidement disponibles que approches de développement traditionnelles pourraient autrement. Il est difficile d`évaluer l`efficacité d`un antiviral thérapeutique spécifique «sur le terrain» en raison de la présence de co-infections communautaires circulantes d`étiologie microbienne différente. Le modèle HVC permet d`étudier un virus isolément. Les études de HVC et les études de terrain sont des stratagèmes de recherche complémentaires nécessaires au développement de thérapies ARI efficaces. Il existe une variété de modèles animaux pour la recherche de virus respiratoires tels que la grippe [124 – 126], le VRS [127 – 137], le HRV [22, 138 – 140]. Aucun animal unique n`offre une plate-forme pour tous les virus respiratoires qui infectent les humains, et différents modèles animaux existent pour le même virus, ce qui peut donner des résultats différents, souvent contradictoires. Un candidat universel pourrait générer une réponse immunitaire contre la protéine de canal ionique de virus hautement conservée m2 [167 – 170], bien qu`aucun vaccin n`ait été démontré efficace à cet égard; anticorps monoclonaux seuls, le modèle HVC a montré leur efficacité [156]. Alternativement, un vaccin peut cibler la tige conservée de la protéine HA [104, 171] ou provoquer une réponse des lymphocytes T aux protéines internes [172 – 175].